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Sasuke Uchiha a passé les premières années de son enfance à vivre dans l’ombre de son frère aîné, Itachi Uchiha, qui avait prouvé à maintes reprises qu’il était un ninja extrêmement talentueux. En raison des succès d’Itachi, la plupart des membres du clan Uchiha se sont considérés vers Itachi comme l’avenir du clan, le plus grand partisan de cette idée étant le père de Sasuke, Fugaku Uchiha. En raison de cela se concentrant sur Itachi, Sasuke a fait ce qu’il pouvait faire ses preuves à sa famille, bien qu’aucune formation ne puisse l’aider à dépasser les jalons fixés par son frère. Itachi, conscient de la lutte de Sasuke pour la reconnaissance, a tenté de déplacer l’attention de leur père sur Sasuke, offrant même de former Sasuke dans divers domaines de capacités de ninja.
Bien qu'Itachi ait réussi à amener Fugaku à passer plus de temps avec Sasuke, une grande partie de ce temps était toujours dédiée à Itachi, et tout le temps Itachi n'a jamais tenu ses promesses de formation Sasuke. Au fil du temps, la position d'Itachi dans le clan a commencé à vaciller alors que sa fiabilité était constamment remise en question. À l'heure actuelle, Itachi a également commencé à créer une relation plus compétitive avec Sasuke, mettant en défi Sasuke de le dépasser. En raison de la personnalité changeante d'Itachi, Fugaku a commencé à s'intéresser plus activement au développement de Sasuke, lui apprenant la grande technique de boule de feu en moins de temps qu'Itachi ne l'avait pris pour l'apprendre, ce qui a également donné à Sasuke un abonnement approprié dans le clan. Plus important encore, Fugaku a encouragé Sasuke à ne pas suivre les traces d'Itachi, l'ancien prodige du clan ayant perdu la confiance de son père. Peu de temps après avoir reçu l'attention de son père qu'il avait tant aspiré, Sasuke est rentré chez lui tard un soir pour trouver tous les membres de son clan mort. Après avoir trouvé Itachi debout au-dessus des corps de leurs parents, indiquant qu'il était le responsable des meurtres des clans, Itachi a informé Sasuke qu'il ne méritait pas de tuer. En partant, Itachi a répété ses encouragements à Sasuke à devenir assez forts pour le dépasser et a disparu dans la nuit. À partir de ce jour, Sasuke a vécu comme un orphelin, désirant les parents qui lui avaient été pris et permettant aux paroles de son frère de se transmettre. Peu de temps après l'annihilation du clan, le seul objectif de Sasuke dans la vie est devenu le pouvoir par tous les moyens nécessaires pour tuer Itachi et venger le clan. Sasuke voit peu de changements par rapport à sa personnalité et à son état d'esprit à la fin de la partie I, toujours envie de pouvoir avant tout. Sa soif de force est telle que, lors de sa réunion avec Naruto et Sakura, il prétend être disposé à donner son corps à Orochimaru si cela signifie tuer Itachi. Sasuke a au moins changé à un point qu'il ne se soucie plus des bien-être de ses anciens coéquipiers, étant plus que disposés à les tuer car aucun n'est utile pour lui. Sa relation avec Orochimaru montre un manque de loyauté similaire, car pendant leur temps ensemble, il n'applique aucun honorifique au nom d'Orochimaru, est quelque peu impoli avec lui et n'exprime pas son allégeance avec Otogakure en portant un bandeau sonore. De la loyauté que Sasuke a, la seule qu'il montre est celle du clan Uchiha, le symbole qu'il porte sur son collier. Malgré ce manque d'allégeance à ceux qui sont proches de lui, Sasuke semble être incapable de se résoudre à nuire inutilement à ceux qu'il n'a jamais rencontrés auparavant, et se fait un devoir d'empêcher leur mort lorsque cela est possible.